Acortamiento telomérico en fibrosis pulmonar familiar
Dra Maria Molina Molina, Hospital de Bellvitge de Barcelona
La fibrosis pulmonar describe un grupo de enfermedades generalmente caracterizadas por inflamación progresiva y/o fibrosis del parénquima pulmonar. Las enfermedades fibrosantes del pulmón se clasifican según causas conocidas o idiopáticas, según la historia clínica, patrón radiológico, datos de laboratorio y el patrón histológico.
La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) se caracteriza por una disminución progresiva de la función pulmonar a partir de una destrucción irreversible de la arquitectura pulmonar. En 2009 se estimó una supervivencia media de aproximadamente 3 años desde el diagnóstico de la FPI.
La FPI es el prototipo de una enfermedad relacionada con el envejecimiento, ya que generalmente se presenta en personas mayores de 50 años y su incidencia aumenta drásticamente con la edad.
Cada vez hay más evidencias científicas que apoyan que la FPI se debe al envejecimiento acelerado y la acumulación de células senescentes.
FIBROSIS PULMONAR FAMILIAR
La fibrosis pulmonar familiar (FPF) se define como una enfermedad intersticial difusa que afecta a dos o más miembros de la misma familia. El patrón usual de neumonía intersticial (NIU) es el hallazgo radiológico y/o histológico más frecuente entre los pacientes con FPF, aunque se han observado otros patrones o fenotipos. Se han documentado algunas variaciones genéticas en FPF y FPI, lo que sugiere que las dos condiciones tienen un fondo genético similar. Las mutaciones más validadas en FPI afectan a genes reguladores de la enzima telomerasa, a genes de la proteína del surfactante A y C, y a mucina 5B (MUC5B). La FPF tiende a desarrollarse a una edad más temprana que la FPI esporádica (50–60 años) y afecta a hombres y mujeres por igual. Las dos enfermedades comparten algunos factores de riesgo comunes, como ser fumador.
ACORTAMIENTO TELOMÉRICO
El acortamiento de los telómeros es un factor predictivo de mal pronóstico; los pacientes con FPI con telómeros cortos tienen una progresión de la enfermedad más rápida, especialmente en aquellos que desarrollan la enfermedad antes de los 60 años, y una supervivencia o tiempo hasta el trasplante pulmonar más corto. La disfunción del telómero puede afectar a otros órganos y sistemas; por ejemplo, algunas anomalías en la médula ósea o la respuesta inmune se han encontrado en algunos casos de FPI con presencia de acortamiento telomérico, lo que aumenta la morbilidad asociada a tratamientos inmunosupresores que por ejemplo se dan en trasplante pulmonar.
FPF Y ACORTAMIENTO TELOMÉRICO
La reducción de la longitud del telómero, el endotipo que conduciría a la senescencia celular y la degeneración tisular, se ha identificado en la mayoría de los pacientes con FPF, en algunos casos esporádicos de FPI y, más recientemente, en otras formas de fibrosis pulmonar.
Las mutaciones genéticas relacionadas con la telomerasa son uno de los defectos genéticos comunes que se encuentran en los pacientes con FPF. Además de activar las vías de daño del ADN, también se cree que los telómeros reducidos contribuyen a la fibrosis cuando se exponen a estímulos perjudiciales al dañar la reparación de tejidos. El acortamiento cromosómico resultante del desgaste del telómero activa el inhibidor del punto de control p53. La p53 activada, a su vez, reduce la biogénesis mitocondrial, aumenta la producción de ROS y activa las vías celulares senescentes.
Acortamiento telomérico en pacientes con FPI
Boehringer Ingelheim y el CSIC colaboran juntos para facilitar la detección de acortamiento telomérico en pacientes con FPI.
Bibliografía
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ILD.0072.052020