Estudio INMARK®: Efecto de nintedanib sobre los biomarcadores del recambio de la matriz extracelular y declive de la CVF en pacientes con FPI
Objetivo del estudio1
El estudio INMARK® fue diseñado para evaluar el efecto de nintedanib sobre los biomarcadores de recambio de la matriz extracelular y sobre la progresión de la enfermedad en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) en estadio precoz.1
DISEÑO1
Se trata de un ensayo clínico randomizado con un primer período doble ciego dónde los pacientes se aleatorizan (1:2) a recibir tratamiento con nintedanib (150mg) o placebo durante 12 semanas, seguido de un período abierto durante el cual todos los pacientes reciben nintedanib (150mg) durante 40 semanas.
Se incluyeron en el estudio pacientes con diagnóstico de FPI confirmado, con un patrón en TCAR y/o biopsia consistente revisado por un comité centralizado y una CVF ≥ 80% del predicho.1
Diseño del ensayo INMARK
La variable principal fue la tasa de cambio de CRPM (proteína C-reactiva (CRP) degradada por las metaloproteinasas de la matriz 1 y 8) en serum (ng/mL/mes) desde el inicio hasta la semana 12.1
La variable secundaria clave fue la proporción de pacientes que presentaron progresión de la enfermedad en la semana 52 (declive absoluto de la CVF≥10% del predicho y/o desenlace fatal).1
RESULTADOS1
Se incluyeron un total de 346 pacientes, 116 en la rama nintedanib (52 semanas de tratamiento) y 230 en la rama placebo (12 semanas placebo + 40 semanas en tratamiento con nintedanib).
Los pacientes incluidos tenían una edad media de 70 años, una CVF media de 97,5% del predicho y un tiempo desde el diagnostico inferior a un año.
Los principales resultados del estudio son:
- El tratamiento con nintedanib durante 12 semanas no afectó a la tasa de cambio de CRPM en serum vs placebo (objetivo principal) (diferencia -0,66x10-3 [95% IC: -6,21x10-3 , 4,88x10-3 ]; p=0,81).
Variable principal
Tasa de cambio en CRPM desde basal a la semana 12
Datos basados en valores transformados por log10, con error estándar.
- El tratamiento con nintedanib durante 12 semanas se asoció a una menor tasa de declive de la CVF versus placebo (diferencia 76,1 [95% IC: 31,7, 120,4]; p=0,0008).
Tasa de cambio en la CVF durante 12 semanas
- La tasa de declive de la CVF al cabo de 52 semanas fue consistente con la observada en estudios anteriores: tasa ajustada de cambio de la CVF -88,8 mL/año en el grupo nintedanib y -104,1 mL/año en el grupo tratado con placebo durante 12 semanas seguido de nintedanib durante 40 semanas (diferencia 15,3 mL/año [95% IC: -42,5, 73,0]; p=0,60).
- Los pacientes que recibieron nintedanib desde el inicio experimentaron en menor proporción progresión de la enfermedad al cabo de 52 semanas (OR 0,77 [95% IC: 0,46, 1,27]; p=0,31).
- El perfil de eficacia y seguridad de nintedanib observado fue consistente con el observado en estudios publicados previamente.
CVF: capacidad vital forzada; CRPM: proteína C-reactiva degradada por las metaloproteinasas de la matriz 1 y 8; FPI: fibrosis pulmonar idiopática; TCAR: tomografía computarizada de alta resolución.
Referencias
- Maher TM, et al. Biomarkers of extracellular matrix turnover in patients with idiopathic pulmonary fibrosis given nintedanib (INMARK study): a randomised, placebo-controlled study. Lancet Respir Med. 2019;7(9):771-779.
ILD.0480.122021