Nintedanib en pacientes con EPI-ES severa: una serie de casos1

 

 

La esclerosis sistémica (ES) es una enfermedad autoinmune del tejido conectivo caracterizada por inflamación, desregulación inmune, daño microvascular y fibrosis progresiva de la piel y órganos internos.1

La enfermedad pulmonar intersticial difusa (EPID) asociada a la ES (EPI‑ES) es una complicación que representa la principal causa de mortalidad en los pacientes con esclerosis sistémica, con una tasa de mortalidad del 33-35%.1

 

OFEV® está actualmente aprobado para su uso en pacientes con EPI-ES.2

 

Los resultados del estudio SENSCIS® demostraron que nintedanib enlentece el declive de la capacidad vital forzada (CVF) en pacientes con EPI-ES, frente a placebo.3 En este estudio no se incluyeron pacientes con EPI-ES con deterioro pulmonar severo (CVF <40% predicho o DLco <30% predicho) o pendientes de trasplante pulmonar, según los criterios de exclusión.1

 

Existe experiencia con nintedanib en pacientes con EPI-ES progresiva severa pendientes de trasplante pulmonar.1

 

En la siguiente serie de casos se describió el efecto de nintedanib* en pacientes con EPI-ES progresiva severa evaluados para trasplante pulmonar según:1

 

Declive de la función pulmonar

Seguridad y tolerabilidad

 

Se incluyeron 4 pacientes con EPI-ES que presentaban, en el momento del diagnóstico de EPI-ES:1

 

3 de los 4 pacientes tenían tos

3 de los 4 pacientes presentaban crepitantes en la auscultación

4 de los 4 pacientes tenían disnea

4 de los 4 pacientes presentaban acropaquias

 

  Paciente A Paciente B Paciente C Paciente D**
Sexo Hombre Mujer Hombre Mujer
Edad (años) 25 60 58 60
Fumador/a No Exfumadora Exfumador Exfumadora
Patrón radiológico en TCAR NII fibrótico NIU NII fibrótico NII fibrótico
Extensión de la fibrosis en TCAR 
(%, antes de iniciar nintedanib)		 40 60 47 40
Motivo de exclusión de los EECC Pendiente de trasplante pulmonar Pendiente de trasplante pulmonar Obstrucción  de vías aéreas y pendiente  de trasplante pulmonar Pendiente de trasplante pulmonar
MMF (meses, antes de iniciar nintedanib) 24 6 12 24

Bordas-Martinez J, et al. Open Respiratory Archives. 2021;3(1):100080

**Ajuste de dosis a 100mg/12h para manejar los eventos adversos.

 

Los pacientes presentaban fibrosis pulmonar progresiva según evaluación clínica y radiológica:1

 

4 de los 4 pacientes presentaron fibrosis pulmonar progresiva el año antes de iniciar el tratamiento

3 de los 4 pacientes presentaban declive significativo de la CVF el año antes de iniciar el tratamiento

 

El tratamiento con nintedanib estabilizó o incrementó la CVF y la DLco en la última visita de seguimiento.1

 

Cambios en el %CVF predicho y %DLco predicho durante el seguimiento.

Bordas-Martinez J, et al. Open Respiratory Archives. 2021;3(1):100080

 

Los eventos adversos de nintedanib fueron leves y no se requirió discontinuación del tratamiento.1

 

3 de los 4 pacientes reportaron intolerancia digestiva

2 de los 4 pacientes reportaron pérdida de peso

1 de los 4 pacientes reportó astenia

1 de los 4 pacientes presentaba alteraciones de la función hepática

 

Esta serie limitada de pacientes con EPI-ES severa tratados con nintedanib demuestra…

  • Enlentecimiento del deterioro de la función pulmonar.1
  • Buena tolerabilidad del tratamiento.1
  • Tal y como se observó en los ensayos clínicos, el uso de nintedanib en estos pacientes no se relacionó con eventos adversos graves.1

Las últimas guías de consenso de expertos recomiendan…4

  • Diagnosticar y evaluar la severidad de la EPI-ES usando diferentes métodos, incluyendo la TCAR.
  • Monitorización continua para detectar la aparición y/o progresión de la EPID.
  • Tratamiento farmacológico en aquellos pacientes con EPI-ES severa.

 

*Nintedanib fue administrado como tratamiento fuera de indicación para EPI-ES en el momento del estudio.

 

CVF: capacidad vital forzada; DLco: capacidad de difusión pulmonar del monóxido de carbono; EECC: ensayo clínico; EPID: enfermedad pulmonar intersticial difusa; EPI-FP: enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica; ES: esclerosis sistémica; FPI: fibrosis pulmonar idiopática; MMF: micofenolato mofetilo; NIU: neumonía intersticial usual; NNI: neumonía intersticial inespecífica; TCAR: tomografía computarizada de alta resolución.

 

Referencias

  1. Bordas-Martinez J, et al. Experience With Nintedanib in Severe Pulmonary Fibrosis Associated With Systemic Sclerosis: A Case Series. Open Respiratory Archives. 2021;3(1):100080;
  2. Ficha técnica OFEV®. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/114979004/FT_114979004.html;
  3. Distler O, et al. Nintedanib for Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease. N Engl J Med. 2019;380(26):2518-2528;
  4. Hoffmann-Vold AM, et al. The identification and management of interstitial lung disease in systemic sclerosis: evidence-based European consensus statements. Lancet Rheumatol. 2020;2(2):e71-e83

 

ILD.0480.122021