Nintedanib en pacientes con EPI-AR: una serie de casos reales
La enfermedad pulmonar intersticial difusa (EPID) es la manifestación pulmonar más común en la artritis reumatoide (EPI-AR) y la segunda causa de mortalidad en esta enfermedad.1
Los glucocorticoides y los fármacos anti-reumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs), incluyendo inmunosupresores, se utilizan de forma habitual en la práctica clínica pero no son eficaces en todos los pacientes y se necesitan terapias de rescate en esos casos.1
Debido a las vías patológicas comunes entre la fibrosis pulmonar en EPI-AR y la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), tratamientos eficaces en FPI como nintedanib pueden producir un beneficio similar en EPI-AR.1 Los resultados del ensayo INBUILD® con nintedanib, que incluyó pacientes con EPI-AR y otras EPID fibrosantes crónicas con un fenotipo progresivo (EPI-FP), demostró ser eficaz para enlentecer el declive de la capacidad vital forzada (CVF).2,3
OFEV® está actualmente aprobado para su uso en pacientes con EPID fibrosantes crónicas con un fenotipo progresivo.1,4
En la siguiente serie de casos se evaluó el efecto de nintedanib* como terapia de rescate en pacientes con EPI-AR progresiva pese al tratamiento previo con glucocorticoides, DMARDs y/o rituximab:1
6 pacientes tratados# con EPI-AR progresiva
Patrón de NIU presente en todos los pacientes
Nintedanib + Terapia inmunosupresora**
6 meses de tratamiento, al menos
| Edad (años)/Sexo | 47/Mujer | |||
| Duración EPI-AR (años) | 7 | |||
| Patrón radiológico en TCAR | NIU | |||
| Terapias previas | MTX, LEF, RTX (7 ciclos) | |||
| Terapia inmunosupresora | RTX+PDN dosis baja | |||
| Terapia con nintedanib | 150mg/12h | |||
| Seguimiento tras inicio con nintedanib (meses) | 34 | |||
| Respuesta pulmonar a nintedanib | 1 año antes | Al inicio | Post | |
| %CVF | 73 | 72 | 86 (∆+14%) | |
| %DLco | 72 | 38 | 46 (∆+8%) | |
| 6MWT (m) | 420 | 409 | 460 | |
| Eventos adversos graves | No | |||
| Discontinuación del tratamiento y motivo | No | |||
| Edad (años)/Sexo | 77/Hombre | |||
| Duración EPI-AR (años) | 5 | |||
| Patrón radiológico en TCAR | NIU | |||
| Terapias previas | MTX, LEF, abatacept, RTX (2 ciclos) | |||
| Terapia inmunosupresora | RTX+MMF+PDN dosis baja | |||
| Terapia con nintedanib | 150mg/12h | |||
| Seguimiento tras inicio con nintedanib (meses) | 7 | |||
| Respuesta pulmonar a nintedanib | 1 año antes | Al inicio | Post | |
| %CVF | 98,1 | 72,8 | 73 (∆0%) | |
| %DLco | 59,2 | 40 | 41 (∆+1%) | |
| 6MWT (m) | 489 | 300 | 333 | |
| Eventos adversos graves | No | |||
| Discontinuación del tratamiento y motivo | No | |||
| Edad (años)/Sexo | 77/Mujer | |||
| Duración EPI-AR (años) | 1,5 | |||
| Patrón radiológico en TCAR | NIU | |||
| Terapias previas | LEF, RTX (2 ciclos) | |||
| Terapia inmunosupresora | RTX+LEF+PDN dosis baja | |||
| Terapia con nintedanib | 150-0-100mg | |||
| Seguimiento tras inicio con nintedanib (meses) | 10 | |||
| Respuesta pulmonar a nintedanib | 1 año antes | Al inicio | Post | |
| %CVF | 94,8 | 80 | 88 (∆+8%) | |
| %DLco | 70 | 68 | 68,5 (∆0%) | |
| 6MWT (m) | 372 | 360 | 385 | |
| Eventos adversos graves | Reducción de dosis por hepatotoxicidad reversible | |||
| Discontinuación del tratamiento y motivo | No | |||
| Edad (años)/Sexo | 50/Hombre | |||
| Duración EPI-AR (años) | 7 | |||
| Patrón radiológico en TCAR | NIU | |||
| Terapias previas | LEF, RTX (7 ciclos) | |||
| Terapia inmunosupresora | RTX+LEF+PDN dosis baja | |||
| Terapia con nintedanib | 150-0-150mg | |||
| Seguimiento tras inicio con nintedanib (meses) | 11 | |||
| Respuesta pulmonar a nintedanib | 1 año antes | Al inicio | Post | |
| %CVF | 89 | 84 | 87,9 (∆+5%) | |
| %DLco | 52,3 | 43 | 49 (∆+6%) | |
| 6MWT (m) | 495 | ND | 516 | |
| Eventos adversos graves | No | |||
| Discontinuación del tratamiento y motivo | No | |||
| Edad (años)/Sexo | 79/Mujer | |||
| Duración EPI-AR (años) | 3 | |||
| Patrón radiológico en TCAR | NIU | |||
| Terapias previas | MTX, LEF, abatacept, RTX (2 ciclos) | |||
| Terapia inmunosupresora | RTX+LEF | |||
| Terapia con nintedanib | 100-0-100mg | |||
| Seguimiento tras inicio con nintedanib (meses) | 7 | |||
| Respuesta pulmonar a nintedanib | 1 año antes | Al inicio | Post | |
| %CVF | 101 | 85 | 109 (∆+24%) | |
| %DLco | 45 | 31,4 | 43 (∆+13,6%) | |
| 6MWT (m) | ||||
| Eventos adversos graves | Reducción de dosis por diarrea | |||
| Discontinuación del tratamiento y motivo | No | |||
| Edad (años)/Sexo | 71/Mujer | |||
| Duración EPI-AR (años) | 4,5 | |||
| Patrón radiológico en TCAR | NIU | |||
| Terapias previas | LEF, MMF, abatacept, RTX (2 ciclos) | |||
| Terapia inmunosupresora | MMF+RTX+PDN dosis baja | |||
| Terapia con nintedanib | 150-0-150mg | |||
| Seguimiento tras inicio con nintedanib (meses) | 12 | |||
| Respuesta pulmonar a nintedanib | 1 año antes | Al inicio | Post | |
| %CVF | 84 | 76 | 101 (∆+25%) | |
| %DLco | 50 | 45 | 49 (∆+4%) | |
| 6MWT (m) | 499 | 406 | 449 | |
| Eventos adversos graves | No | |||
| Discontinuación del tratamiento y motivo | No | |||
| Edad (años)/Sexo | 53/Mujer | |||
| Duración EPI-AR (años) | 5 | |||
| Patrón radiológico en TCAR | NIU | |||
| Terapias previas | MTX, LEF, abatacept, RTX (2 ciclos), TCZ | |||
| Terapia inmunosupresora | LEF+TCZ+ PDN dosis baja | |||
| Terapia con nintedanib | 100-0-100mg | |||
| Seguimiento tras inicio con nintedanib (meses) | 1 | |||
| Respuesta pulmonar a nintedanib | 1 año antes | Al inicio | Post | |
| %CVF | 101 | 88 | ||
| %DLco | 45 | 50 | ||
| 6MWT (m) | 293 | |||
| Eventos adversos graves | Síntomas gastrointestinales y astenia severa (Peso bajo; 54kg) | |||
| Discontinuación del tratamiento y motivo | Sí. La terapia antifibrótica se cambió a pirfenidona con buena tolerabilidad. | |||
Narváez J, et al. Rheumatology (Oxford). 2020;59(12):3983-3986
El tratamiento con nintedanib en pacientes con EPI-AR, añadido a la terapia inmunosupresora, parece ser eficaz y seguro.1
- Estabilizó el % de CVF predicho y el % de DLco en la mayoría de los pacientes.1
- Presentó un perfil de eventos adversos consistente con el observado en estudios previos, sin infecciones serias pese a la combinación con rituximab y DMARDs.1
Esta serie limitada de pacientes con EPI-AR tratados con nintedanib…
- Es consistente con los resultados observados en el ensayo INBUILD y en otros estudios de práctica clínica real.1
- Amplia la evidencia de nintedanib en pacientes con EPI-AR progresiva refractaria, pese al tratamiento previo con glucocorticoides y DMARDs.1
- Confirma la seguridad de la combinación de nintedanib con otros DMARDs.1
*Nintedanib fue administrado como tratamiento fuera de indicación para EPI-FP en el momento del estudio.
**Terapia inmunosupresora que podía incluir rituximab, micofenolato mofetilo, leflunomida y/o prednisona.
6MWT: test de la marcha de los 6 minutos; CVF: capacidad vital forzada; DMARDs: fármacos anti-reumáticos modificadores de la enfermedad (del inglés); DLco: capacidad de difusión pulmonar del monóxido de carbono; EECC: ensayo clínico; EPID: enfermedad pulmonar intersticial difusa; EPI-FP: enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica; ES: esclerosis sistémica; FPI: fibrosis pulmonar idiopática; LEF: leflunomida; MMF: micofenolato mofetilo; MTX: metotrexato; NIU: neumonía intersticial usual; NNI: neumonía intersticial inespecífica; PDN: prednisona; RTX: rituximab; TCAR: tomografía computarizada de alta resolución; TCZ: tocilizumab;
Referencias
- Narváez J, et al. Nintedanib for the treatment of refractory progressive rheumatoid arthritis-related interstitial lung disease: a real-life case series. Rheumatology (Oxford). 2020;59(12):3983-3986;
- Flaherty KR, et al. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases. N Engl J Med. 2019;381(18):1718-1727;
- Flaherty KR, et al. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases. Supplementary Appendix. N Engl J Med. 2019;381(18):1718-1727;
- Ficha técnica OFEV®. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/114979004/FT_114979004.html;
ILD.0480.122021