La vía JAK2/STAT3 media la fibrosis pulmonar en la fibrosis pulmonar idiopática

Dra. Maria Molina, Hospital de Bellvitge de Barcelona

 

FPI

Las enfermedades pulmonares intersticiales, también conocidas como enfermedades pulmonares parenquimatosas difusas, son un grupo de trastornos pulmonares heterogéneos caracterizados por diversos grados de inflamación y remodelación de la matriz extracelular en el parénquima pulmonar y el espacio alveolar.

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es el más común de estos trastornos. La prevalencia de FPI es de hasta 63 casos por 100.000 habitantes, y las tasas de incidencia están aumentando.

La FPI se caracteriza por lesiones pulmonares heterogéneas en diferentes etapas de la evolución, con focos de fibroblastos y miofibroblastos proliferativos, células epiteliales pulmonares anormales y una acumulación abrumadora de la matriz en el intersticio pulmonar.

 

FACTOR DE CRECIMIENTO PROFIBRÓTICO

El TGF-β1 es un factor de crecimiento profibrótico bien estudiado que desempeña un papel clave en la FPI impulsando la activación de fibroblastos pulmonares y promoviendo transformaciones mesenquimatosas de diferentes tipos de células. Sin embargo, otros mediadores fibrogénicos importantes también se encuentran elevados en el tejido pulmonar enfermo y participan en la patogénesis de la FPI.

 

 

VÍA JAK2/STAT3

Las tirosina quinasas son un grupo complejo y heterogéneo de transductores de señales celulares que regulan una amplia variedad de procesos fisiológicos celulares, incluidos el metabolismo, el crecimiento, la diferenciación y la apoptosis. La actividad de tirosina quinasa desregulada puede promover el desarrollo y la progresión de enfermedades neoplásicas, cardiovasculares y fibróticas.

Las Janus quinasas (JAK) son tirosina quinasas asociadas a los receptores con funciones centrales en la señalización de citocinas y factores de crecimiento. Al igual que otras tirosina quinasas asociadas a receptores, la unión de citocinas induce la autofosforilación y la activación de las quinasas JAK.

A su vez, las quinasas JAK reclutan y fosforilan el transductor de señal y el activador de las proteínas de transcripción (STAT). Tras la activación, los STAT se dimerizan y se translocan al núcleo, donde activan la transcripción de varios genes diana.

La JAK2 es un regulador clave de la señalización de citocinas, y las alteraciones de la señalización de JAK2 causan cambios profundos en respuesta a la estimulación de citoquinas.

El TGF-β1 puede inducir la fosforilación y activación de JAK2, que luego interactúa y fosforila STAT3 para inducir respuestas fibróticas. La JAK2 también puede ser activada por otros mediadores profibróticos como PDGF, VEGF, IL-6, IL-13, AT2, 5-HT y ET-1.

La fosforilación de STAT3 se ha detectado en tejido pulmonar fibrótico de pacientes con FPI y participa tanto en la transición de fibroblastos a miofibroblastos como en células epiteliales de pulmón.

La vía JAK2/STAT3 se activa en una amplia gama de trastornos fibróticos.

 

Los niveles de JAK2 y STAT3 activados son elevados en fibroblastos de pulmón y células ATII de pacientes con FPI. Estas dos proteínas participan en la fibrosis pulmonar por mecanismos dependientes e independientes que pueden ser objetivo de estudio en el tratamiento de la FPI.

 

Referencias

  1. Milara J, et al. The JAK2 pathway is activated in idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2018;19(1):24.
  2. Pedroza M, et al. STAT-3 contributes to pulmonary fibrosis through epithelial injury and fibroblast-myofibroblast differentiation. FASEB J. 2016;30(1):129-40. 
  3. Milara J, et al. JAK2 mediates lung fibrosis, pulmonary vascular remodelling and hypertension in idiopathic pulmonary fibrosis: an experimental study. Thorax. 2018. pii:thoraxjnl-2017-210728.

 

ARTÍCULOS RELACIONADOS

Secuenciando la fpi: biomarcadores genéticos

Dra. Myriam Aburto

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad que compromete la capacidad respiratoria de los pacientes debido al reemplazo progresivo de tejido alveolar sano por tejido fibrótico, lo que acaba provocando un fallo respiratorio.

Leer más

"Patient journey" de un paciente con fibrosis pulmonar idiopática

Dr. Julio Ancochea

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una afección pulmonar progresiva e irreversible de etiología desconocida que generalmente se diagnostica en personas mayores de 60 años. Los pacientes con FPI sufren una disminución de la función pulmonar, disnea, tos, falta de sueño y, en ocasiones, episodios agudos de rápido deterioro respiratorio (exacerbaciones).

Leer más

LOX/LOXL: Objetivos moleculares emergentes en la fibrosis pulmonar idiopática

Dra. Myriam Aburto Barrenetxea

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una neumonía intersticial crónica caracterizada por la pérdida de estructuras alveolares a través de la apoptosis de las células epiteliales y endoteliales, la proliferación de fibroblastos y el depósito excesivo de matriz extracelular (MEC), incluido el colágeno fibrilar, la fibronectina, las fibras elásticas y los proteoglicanos.

Leer más

Terapias inmunológicas en desarrollo para la fibrosis pulmonar idiopática

Dr. Julio Ancochea, Santos Castañeda.

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad crónica progresiva con mal pronóstico. La FPI se caracteriza por una disfunción de las células epiteliales alveolares causada por diversos factores, incluidas las características genéticas, la exposición a agentes exógenos o el envejecimiento.

Leer más

Fibrosis pulmonar idiopática e hipertensión pulmonar: una combinación mortal

Dr. José Antonio Rodríguez-Portal - Hospital Virgen del Rocío (Sevilla)

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar crónica y progresiva, con una media de supervivencia desde el diagnóstico de 3 a 5 años. Entre el 60% y 70% de los pacientes con FPI mueren por causas directamente relacionadas con la enfermedad.

Leer más

El papel de la inflamación en la fpi y el posible rol de la melatonina

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una afección en la que la composición biológica natural del pulmón se reemplaza por la progresiva remodelación aberrante de la estructura pulmonar, la acumulación anómala de matriz extracelular y cambios sustanciales en el fenotipo celular de fibroblastos y células epiteliales alveolares.

Leer más

El sistema renina-angiotensina y su relación con la fibrosis pulmonar idiopática

Desde hace tiempo se sabe que el RAS juega un papel importante en la regulación del equilibrio electrolítico y la presión arterial y más recientemente, se ha comprobado su participación en las respuestas inflamatorias en el hígado, el riñón, el sistema cardiovascular y el pulmón.

Leer más

La vía JAK2/STAT3 media la fibrosis pulmonar en la fibrosis pulmonar idiopática

Dra. Maria Molina, Hospital de Bellvitge de Barcelona

Las enfermedades pulmonares intersticiales, también conocidas como enfermedades pulmonares parenquimatosas difusas, son un grupo de trastornos pulmonares heterogéneos caracterizados por diversos grados de inflamación y remodelación de la matriz extracelular en el parénquima pulmonar y el espacio alveolar.

Leer más

Relación entre MUC5B y fibrosis pulmonar idiopática (FPI)

Dr. Julio Ancochea, Hospital de la Princesa Madrid

Las neumonías intersticiales idiopáticas fibrosantes se caracterizan por una cicatrización progresiva del intersticio pulmonar que conlleva una importante morbi-mortalidad. La FPI es la forma más común y más grave de estas neumonías con una supervivencia media tras el diagnóstico de 3 años.

Leer más

Neumonitis por hipersensibilidad (NH): perspectivas en el diagnóstico y evolución

Dr. Antoni Xaubet

La neumonitis por hipersensibilidad es una enfermedad pulmonar intersticial ocasionada por la exposición a agentes orgánicos, aunque algunas sustancias inorgánicas pueden ocasionarla.

Leer más

El MICROBIOMA y su relación con los cambios en la fibrosis pulmonar idiopática (FPI). ¿Solidez científica?

Claudia Valenzuela, Tamara Alonso y Julio Ancochea.

Hasta hace poco tiempo, la población de microorganismos del cuerpo humano era gran parte desconocida y etiquetada como “flora microbiana habitual”. Se creía que esta “microbiota” era algo inerte, incluso homeostático, que se podía alterar temporalmente con la toma de antibióticos pero que no jugaba en condiciones normales un papel patogénico.  Leer más

Novedades diagnósticas en enfermedades pulmonares intersticiales difusas (EPID)

Dra. María Molina

Uno de los objetivos en el manejo de las EPID es su identificación y diagnóstico en fases no avanzadas atendiendo a las limitaciones diagnóstico-terapéuticas en casos con fibrosis establecida marcada.

Leer más

Cáncer de pulmón asociado a la fibrosis pulmonar idiopática (FPI)

Dr. José Antonio Rodríguez-Portal - Hospital Virgen del Rocío (Sevilla)

La FPI es una enfermedad pulmonar crónica devastadora de origen desconocido. La FPI representa la enfermedad no cancerosa con el pronóstico más grave. En los últimos años han surgido nuevos descubrimientos terapéuticos que han permitido la identificación de dos compuestos (nintedanib y pirfenidona) capaces de reducir la progresión de la enfermedad.  Leer más

Actualización sobre el tratamiento integral de la FPI

Dra. María Molina - Hospital Universitario de Bellvitge (Barcelona)

En 2015 se actualizaron las recomendaciones para el tratamiento de la FPI con base a la primera guía diagnóstico-terapéutica de 2011 en función de las nuevas evidencias científicas, ya que desde entonces, se habían logrado avances significativos en la gestión clínica de la FPI.

Leer más

ILD y tabaquismo

Dr. Julio Ancochea - Hospital Universitario de la Princesa (Madrid)

La enfermedad pulmonar intersticial (ILD) relacionada con el hábito tabáquico comprende un grupo heterogéneo de trastornos que, en la práctica, coexisten a menudo con las secuelas más frecuentes del tabaquismo, como el enfisema.

Leer más

Envejecimiento pulmonar y FPI

Dr. Julio Ancochea - Hospital Universitario de la Princesa (Madrid)

La fibrosis y la reparación son procesos entrelazados, impulsados por una cascada de lesiones, inflamación, proliferación y migración de fibroblastos y depósito y remodelado de la matriz. Con la edad se ve reducida la capacidad de reparar las lesiones, lo que provoca cicatrización tisular y daños orgánicos irreversibles.

Leer más

¿Te ha resultado útil esta información?