Estudio injourney: nintedanib y pirfenidona juntos en el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática
Dr. José Antonio Rodríguez Portal, Hospital Virgen del Rocío Sevilla
INTRODUCCIÓN
La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una neumonía intersticial fibrosante crónica caracterizada por una disminución progresiva de la función pulmonar. Se cree que la patogénesis de la FPI se debe a la disfunción del epitelio alveolar después de episodios recurrentes de lesión. Las células epiteliales alveolares activadas liberan factores de crecimiento fibrogénicos que promueven la migración, activación y diferenciación de fibroblastos y miofibroblastos, lo que resulta en un depósito excesivo de matriz extracelular y la destrucción de la arquitectura pulmonar.
TRATAMIENTOS ANTIFIBRÓTICOS
Tanto nintedanib como pirfenidona, dos antifibróticos, recibieron en la guía de práctica clínica para el tratamiento de la FPI más reciente recomendaciones condicionales para su uso, lo que indica que serían una opción de tratamiento apropiada para la mayoría de los pacientes.
- Nintedanib, un potente inhibidor intracelular de las tirosina quinasas, ha demostrado que a dosis de 150 mg dos veces al día reduce significativamente la disminución de la CVF en pacientes con FPI (INPULSIS).
- Pirfenidona, un derivado de piridona, también ha demostrado que a dosis de 2.403 mg/día (801 mg tres veces al día) reduce significativamente la disminución de la CVF en pacientes con FPI (ASCEND).
Aunque tanto nintedanib como pirfenidona reducen la tasa de progresión de la enfermedad en pacientes con FPI, la enfermedad continúa progresando y finalmente es fatal.
Nintedanib y pirfenidona tienen efectos pleiotrópicos y se cree que se dirigen a diferentes aspectos de la cascada fibrótica, lo que sugiere que la terapia con ambos fármacos puede proporcionar efectos aditivos o incluso sinérgicos, lo que resultaría en una mayor mejoría en los resultados que la monoterapia.
ESTUDIO INJOURNEY
Es un estudio abierto y aleatorizado en pacientes con FPI de nintedanib con pirfenidona en comparación con nintedanib solo, cuyo diseño se puede observar en la figura 1, y que tenía como objetivo evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia.
- Seguridad
El perfil de seguridad de nintedanib junto a pirfenidona estuvo en línea con los perfiles de seguridad y tolerabilidad de los fármacos por separado y fue manejable en la mayoría de los pacientes. Los efectos adversos graves fueron poco frecuentes en ambos grupos de tratamiento.
Se detectaron efectos adversos gastrointestinales en aproximadamente la mitad de los pacientes tratados con nintedanib y en dos tercios del grupo con tratamiento combinado.
- Tolerabilidad
En el grupo de terapia combinada, las interrupciones permanentes de pirfenidona fueron más frecuentes que las interrupciones permanentes de nintedanib. Esto podría atribuirse en parte a la recomendación del protocolo de reducir la dosis de pirfenidona antes de reducir la dosis de nintedanib en el caso de eventos adversos distintos a la diarrea.
- Farmacocinética
Las concentraciones plasmáticas mínimas de nintedanib fueron similares cuando se administró solo o con pirfenidona. Sin embargo el estudio no se diseñó específicamente para evaluar una interacción fármaco-fármaco entre nintedanib y pirfenidona.
Nintedanib y pirfenidona se metabolizan a través de diferentes vías y, por lo tanto, no se espera interacción farmacocinética entre ellos.
- Eficacia
Cuando se administran en monoterapia a pacientes con FPI y un deterioro leve o moderado de la función pulmonar, nintedanib y pirfenidona reducen la tasa de disminución de la función pulmonar en aproximadamente un 50%. En este estudio, se observa una menor disminución de la CVF durante 12 semanas en pacientes tratados con nintedanib y pirfenidona que con nintedanib en monoterapia. Sin embargo, estos resultados deben interpretarse con cautela ya que el estudio no esta diseñado para sacar conclusiones fehacientes sobre la eficacia.
El tratamiento conjunto con nintedanib y pirfenidona durante 12 semanas tuvo un perfil manejable de seguridad y tolerabilidad en pacientes con FPI. Son necesarios futuros estudios para confirmar la relación beneficio/riesgo de la terapia antifibrótica combinada en pacientes con FPI.
Referencias
- Vancheri C, et al. Nintedanib with Add-on Pirfenidone in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Results of the INJOURNEY Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2018;197(3):356-63.
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