Cáncer de pulmón asociado a la fibrosis pulmonar idiopática (FPI)
Dr. José Antonio Rodríguez-Portal - Hospital Virgen del Rocío (Sevilla)
La FPI es una enfermedad pulmonar crónica devastadora de origen desconocido. La FPI representa la enfermedad no cancerosa con el pronóstico más grave. En los últimos años han surgido nuevos descubrimientos terapéuticos , como nintedanib, capaces de reducir la progresión de la enfermedad.
La FPI se asocia con un mayor riesgo de cáncer de pulmón. Hay pruebas que apoyan la teoría de que la FPI representa un factor de riesgo para el desarrollo del cáncer de pulmón. La prevalencia de cáncer de pulmón en pacientes con FPI se ha informado de 3,3%, 15,4% y 54,7% después de uno, cinco y diez años respectivamente.
El adenocarcinoma es el cáncer de pulmón más común en la población general. Sin embargo, la mayoría de los estudios recientes demuestran que el tipo más frecuentemente de cáncer de pulmón presentado en pacientes con FPI es el carcinoma de células escamosas.
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Similitudes en la patogénesis de la FPI y el cáncer de pulmón
La FPI y el cáncer de pulmón están fuertemente asociados con el tabaquismo. La incidencia de cáncer de pulmón también se incrementa en la fibrosis pulmonar no idiopática, lo que sugiere un papel de la inflamación y la fibrosis en el desarrollo de tumores pulmonares. Las vías patógenas comunes y alteraciones epigenéticas se han descrito tanto en la FPI como en el cáncer, pero el análisis molecular específico de los tumores asociados con la fibrosis pulmonar no se ha publicado hasta el momento.
Agentes anticancerígenos como nintedanib que también muestran propiedades pleiotrópicas antifibróticas refuerzan el interés en la identificación de similitudes en la patogénesis de la enfermedad entre la FPI y el cáncer de pulmón.
Los fibroblastos de pulmón en la FPI presentan muchas características similares a las células de cáncer incluyendo:
- Tasas de proliferación aumentadas
- Pérdida de proteostasis
- Desregulación inmune
- Características de senescencia y resistencia a la apoptosis
- Desgaste de telómeros
- Bioenergética celular alterada incluyendo cambio a reprogramación glicolítica similar al efecto Warburg.
Genéticas
Los portadores de mutaciones en la telomerasa son más susceptibles al desarrollo de FPI. Hay estudios que consideran la longitud telomérica de los leucocitos de sangre periférica como un fuerte predictor de mortalidad en FPI, independiente de los factores demográficos y funcionales. En el cáncer de pulmón, la longitud de los telómeros alterados se asocia con la capacidad del tumor de metastatizar.
Epigenéticas
Un ejemplo típico de un cambio de metilación implicado en ambas enfermedades es la hipermetilación y la subsiguiente expresión reducida de Thy-1. Esta expresión disminuida se ha asociado con un comportamiento más invasivo del cáncer y con la diferenciación de fibroblastos en miofibroblastos en la FPI.
Las enzimas modificadoras de histonas también se han identificado como moduladores de la enfermedad, tanto de la fibrosis pulmonar como de la carcinogénesis.
Vías de comunicación celular y de transducción de señales
La comunicación celular y las vías de transducción de señales representan parte de la patogénesis de ambas enfermedades. Con respecto a las conexinas, la reducción de la expresión de la conexina 43 (Cx43) se encuentra tanto en el cáncer de pulmón como en la FPI.
La vía de señalización Wnt/β-catenina, que participa en la progresión del cáncer, juega también un papel crucial en la FPI, como lo demuestra el aumento de la acumulación nuclear de β-catenina en diferentes tejidos pulmonares de pacientes con FPI.
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La FPI es un factor de riesgo independiente para el cáncer de pulmón. Existe abundante evidencia que demuestra que tanto la FPI como el cáncer de pulmón comparten similitudes más allá de la exposición al tabaco. Sin embargo, la asociación epidemiológica no prueba la causalidad, como sucede entre la cirrosis hepática y el carcinoma hepatocelular. Actualmente, no hay consenso para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón y FPI. La reciente aprobación de tratamientos, como nintedanib, proporciona nuevos conocimientos y desafíos y podría alterar el enfoque terapéutico. |
Referencias
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