Biomarcadores en el diagnóstico y pronóstico de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI)
Dr. Julio Ancochea
La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar progresiva de origen desconocido y con una evolución clínica impredecible.
Los biomarcadores, se definen comúnmente como aquellas sustancias utilizadas como indicadores de un estado biológico. En el caso de la FPI, los biomarcadores pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial y como predictores de la progresión de la enfermedad y respuesta al tratamiento.
Pese a los avances que se han dado en comprender su patogénesis, esta aún sigue siendo desconocida. Se considera que la FPI es el resultado de una interacción epitelio-mesénquima defectuosa y una alteración en la cicatrización con una respuesta inflamatoria limitada.
Teniendo en cuenta las diferentes vías que envuelven la patogenia de la FPI, se pueden diferenciar tres tipos de biomarcadores: Aquellos asociados con una disfunción de las células epiteliales alveolares; Biomarcadores asociados con la remodelación de la matriz extracelular y fibroproliferación y; Biomarcadores asociados con la respuesta inmune.
Biomarcadores asociados con una disfunción de las células epiteliales alveolares
Antígeno Krebs von den Lungen-6 (KL-6)
El KL-6 es una glicoproteína de alto peso molecular que se expresa principalmente en la superficie de la membrana extracelular de las células epiteliales alveolares promoviendo la migración, la proliferación y la supervivencia de los fibroblastos del pulmón.
Los niveles séricos de KL-6 se encuentran aumentados en los pacientes con FPI en comparación con los individuos sanos. Pese a no ser un biomarcador específico para la FPI, ya que pacientes con otras EPID presentan también niveles aumentados, curiosamente, los niveles séricos de KL-6 son inferiores en pacientes en los que coexiste la FPI con enfisema en comparación con aquellos que padecen únicamente FPI.
Además, un aumento en las concentraciones de esta glicoproteína está asociado a un incremento en las exacerbaciones y en la mortalidad.
Proteínas surfactantes SP-A y SP-D
SP-A y SP-D son proteínas hidrofílicas de bajo peso molecular sintetizadas y secretadas por los neumocitos tipo II que facilitan el transporte y funciones de los lípidos surfactantes, reduciendo la tensión superficial alveolar y evitando el colapso del pulmón.
La concentración sérica de SP-A y SP-D se encuentra elevada no solo en pacientes con FPI, sino también en pacientes con otras EPID. Sin embargo, es en el caso de la FPI donde las concentraciones elevadas de SP-A y SP-D han demostrado ser predictores de la supervivencia cuando se evalúan en la fase inicial de la enfermedad.
Niveles elevados de SP-A y SP-D también fueron observaron en pacientes que habían sufrido una exacerbación aguda en comparación con aquellos pacientes con una evolución de la enfermedad más estable.
Biomarcadores asociados con la remodelación de la matriz extracelular y la fibroproliferación
Metaloproteinasas de matriz (MMPs)
Las metaloproteinasas de matriz componen un conjunto de endopeptidasas dependientes de zinc implicadas en la degradación de las proteínas de la matriz extracelular.
Niveles elevados de MMP-1 y MMP-7 fueron observados en pacientes con FPI en comparación con individuos sanos. Además, las concentraciones plasmáticas de MMP-1 y MMP-7 parecen permitir la diferenciación de la FPI de otras enfermedades pulmonares crónicas, como la EPOC donde no se encuentran elevadas estas metaloproteinasas.
Según el estudio BUILD-3, parece existir una correlación significativa entre el incremento de la concentración de MMP-7 y la progresión de la enfermedad evaluada por la capacidad vital forzada (CVF) y DLco. Además, los niveles basales de MMP-7 podrían predecir una disminución precoz de la función pulmonar, lo que convierte a MMP-7 ser un predictor potencial fiable de la disminución de la función pulmonar y la progresión de la enfermedad.
Biomarcadores asociados con una disfunción inmune
A pesar de que la FPI no es una enfermedad inflamatoria en su totalidad, vías inflamatorias e inmunitarias se encuentran activas en los pulmones de los pacientes con FPI. Se puede observar una participación de la inmunidad innata mediante el incremento de moléculas como CCL-18, YKL-40 o TOLLIP, así como de la inmunidad adaptativa (anticuerpos anti-HSP o CXCL13).
Actualmente, el uso de los biomarcadores en la práctica clínica real continúa sin ser posible. Sin embargo, en un futuro, la combinación de los parámetros clínicos, radiológicos e histológicos con el análisis de una serie de biomarcadores podría mejorar la precisión del diagnóstico y el pronóstico de la FPI.
Bibliografía
CCL-18: CC chemokine ligand 18; CXCL13: CXC motif chemokine 13; CVF: capacidad vital forzada; DLco: capacidad de difusión pulmonar del monóxido de carbono; EPID: Enfermedad Pulmonar Intersticial Difusa; EPOC: Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica; FPI: fibrosis pulmonar idiopática; MMP: metaloproteinasa de matriz; TOLLIP: Toll-interacting protein; YKL-40: Chitinase-3-like protein 1
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