Nintedanib: A Review in Fibrotic Interstitial Lung Diseases

Yvette N. Lamb. Drugs 2021

Las enfermedades pulmonares intersticiales fibrosantes progresivas (EPI-FP) involucran procesos fisiopatológicos similares, lo que indica un potencial común de aproximaciones al tratamiento.

Nintedanib (OFEV®) fue uno de los primeros fármacos antifibróticos que se aprobó para su uso en la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y que ha sido recientemente aprobado para su uso en otras enfermedades pulmonares intersticiales (EPI) fibrosantes crónicas con un fenotipo progresivo (EPI-FP) y para la EPI asociada a esclerosis sistémica (EPI-ES).

Este artículo analiza la eficacia terapéutica y la seguridad y tolerabilidad de nintedanib en el tratamiento de las EPI fibrosantes progresivas:

 

Eficacia terapéutica de nintedanib

Nintedanib ha demostrado su eficacia en ensayos clínicos fase III.

En la FPI, el tratamiento con nintedanib reduce significativamente la tasa anual de declive de la capacidad vital forzada (CVF) frente a placebo (ensayos clínicos INPULSIS-1 y INPULSIS-21, INPULSIS-ON2 y INSTAGE3). Se ha demostrado que el beneficio clínico de nintedanib persiste durante más de 4 años de tratamiento. Los datos de práctica clínica habitual en pacientes con FPI (Registro EMPIRE) apoyan la eficacia de nintedanib para enlentecer la progresión de la EPI.4

La eficacia de nintedanib en pacientes con EPI-FP y EPI-ES fue evaluada mediante los ensayos clínicos INBUILD5 y SENSCIS6 respectivamente. Los resultados de estos estudios muestran que nintedanib disminuye la tasa anual de declive de la CVF frente a placebo en estos pacientes.

 

Tolerabilidad y efectos adversos de nintedanib

Nintedanib tiene un perfil de tolerabilidad manejable en pacientes con EPIs fibrosantes progresivas tanto en ensayos clínicos como en los estudios de práctica clínica real. A partir de los datos globales de farmacovigilancia, no se han observado nuevos datos de seguridad.

Los efectos adversos (EA) gastrointestinales fueron los que se reportaron más frecuentemente tanto en ensayos clínicos como en los observados en los datos globales de farmacovigilancia.

La diarrea fue el EA gastrointestinal más frecuente con una incidencia de 301.6 eventos/año. La mayoría de los eventos de diarrea fueron reportados como no-serios (97%).7

 

Posología y forma de administración de nintedanib

Nintedanib está disponible en cápsulas de 150 y 100mg.

La dosis recomendada es de 150mg dos veces al día, administrado aproximadamente con 12h de diferencia.

Una reducción de la dosis a 100 mg dos veces al día solo se recomienda para pacientes con daño hepático leve (Child Pugh A) o en aquellos que no toleran la dosis de 150mg.

 

Nintedanib en el manejo de las EPID fibróticas

En las recomendaciones clínicas más recientes (ATS/ERS/JRS/ALAT) publicadas para el tratamiento de la FPI, tanto pirfenidona como nintedanib recibieron una recomendación de uso condicional.8

Actualmente, nintedanib es el único fármaco aprobado en Europa para su uso en los pacientes con EPI-FP y EPI-ES.

Mientras que nintedanib no está incluido en las recomendaciones de EULAR9 para el tratamiento de la esclerosis sistémica, las cuales se publicaron antes de su aprobación, una reciente declaración de consenso europea menciona a nintedanib como una opción de tratamiento en pacientes con EPI-ES.10

 

Conclusiones

Nintedanib es eficaz para reducir la progresión de la EPI en pacientes con EPI-FP y pacientes con EPI-ES y tiene un perfil de tolerabilidad manejable.

Nintedanib sigue representando una opción terapéutica importante para los pacientes con FPI.

Nintedanib es el primer fármaco aprobado para su uso en pacientes con otras enfermedades pulmonares intersticiales (EPI) fibrosantes crónicas con un fenotipo progresivo (EPI-FP) y para la EPI asociada a esclerosis sistémica (EPI-ES). Estas aprobaciones amplían la variedad de EPIs fibróticas para las que se puede prescribir nintedanib.

 

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Referencias

  1. Richeldi L. et al. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;370(22):2071–82.
  2. Crestani B. et al. Long-term safety and tolerability of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: results from the open-label extension study, INPULSISON. Lancet Respir Med. 2019;7(1):60–8.
  3. Kolb M. et al. Nintedanib plus sildenafil in patients with idiopathic pulmonary fi brosis. N Engl J Med. 2018;379(18):1722–31.
  4. Vasakova M. et al. Long-term overall survival and progression-free survival in idiopathic pulmonary fi brosis treated by pirfenidone or nintedanib or their switch. Real world data from the EMPIRE registry [abstract no. PA4720]. Eur Respir J. 2019;54:63.
  5. Flaherty KR. et al. Nintedanib in progressive fibrosing interstitial lung diseases. N Engl J Med. 2019;381(18):1718–27.
  6. Distler O et al. Nintedanib for systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. N Engl J Med. 2019;380(26):2518–28.
  7. Lasky JA. et al. Safety of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fi brosis: global pharmacovigilance data. Adv Ther. 2020;37:4209–19.
  8. Raghu G. et al. An offi cial ATS/ERS/JRS/ALAT clinical practice guideline: treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2015;192(2):e1-19.
  9. Kowal - Bielecka O. et al. Update of EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2017;76:1327–39.
  10. Hoffmann-Vold AM. et al. The identification and management of interstitial lung disease in systemic sclerosis: evidence-based European consensus statements. Lancet Rheumatol. 2020;2(2):e71-83.

 

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